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制藥企業(yè)風(fēng)險評估論文
制藥企業(yè)風(fēng)險評估論文【1】
【摘要】簡要介紹風(fēng)險評估定義和風(fēng)險評估工具，解析風(fēng)險評估管理工具在日常制藥企業(yè)中的應(yīng)用并舉例說明。
【關(guān)鍵詞】制藥企業(yè);風(fēng)險管理
風(fēng)險管理起源于美國，是美國進(jìn)行企業(yè)管理的科學(xué)方法，20世紀(jì)風(fēng)險管理逐步發(fā)展成為一門學(xué)科。質(zhì)量風(fēng)險管理作為風(fēng)險管理在發(fā)展過程中的衍生分支，其關(guān)注點(diǎn)是對產(chǎn)品或工藝質(zhì)量風(fēng)險的有效控制，2005年人用藥物注冊技術(shù)要求國際協(xié)調(diào)會(ICH)發(fā)布了《Q9 質(zhì)量風(fēng)險管理》，指南系統(tǒng)地闡述了質(zhì)量風(fēng)險管理的原則、范圍、應(yīng)用步驟以及潛在應(yīng)用領(lǐng)域等，其目的是提供一套系統(tǒng)的風(fēng)險管理方法。ICH Q9提供了風(fēng)險管理原則和工具，并被我國明確納入2011年3月1日生效的《藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范(2010年修訂)》中。
一、風(fēng)險管理簡介
1 風(fēng)險管理基本原則：根據(jù)ICH Q9的要求，藥品質(zhì)量風(fēng)險管理應(yīng)當(dāng)遵循以下兩個基本原則：
1.1 對質(zhì)量的風(fēng)險評估應(yīng)以科學(xué)知識為依據(jù)，并最終與保護(hù)患者相聯(lián)系;
1.2 質(zhì)量風(fēng)險管理程序投入的水平、形式和文件應(yīng)與風(fēng)險水平相當(dāng)。
2 質(zhì)量風(fēng)險管理的基本程序：質(zhì)量風(fēng)險管理是對藥品整個生命周期的全過程進(jìn)行質(zhì)量風(fēng)險的風(fēng)險評估、控制、溝通和回顧。有效質(zhì)量風(fēng)險管理的4個階段為：質(zhì)量風(fēng)險評價(包括質(zhì)量風(fēng)險的識別、分析和評估)、風(fēng)險控制(包括質(zhì)量風(fēng)險的減低和接受)、質(zhì)量風(fēng)險溝通和質(zhì)量風(fēng)險回顧。
2.1 風(fēng)險評價
風(fēng)險評價是對危害的識別、對危害相關(guān)的風(fēng)險的分析和評價，是質(zhì)量風(fēng)險管理的第一步，作為風(fēng)險評估中明確定義風(fēng)險的輔助，以下三個問題通常會用到：
a) 什么可能出錯或發(fā)生故障?
b) 出錯或發(fā)生故障的可能性(概率)有多大?
c) 因出錯或發(fā)生故障而產(chǎn)生的后果的嚴(yán)重性?
風(fēng)險評價有以下三個步驟：
d) 質(zhì)量風(fēng)險識別：解決“什么可能出錯，其可能的后果是什么?”。
e) 質(zhì)量風(fēng)險分析：對危害發(fā)生的可能性和嚴(yán)重性的定型和定量的過程。
f) 風(fēng)險評估：將已識別和分析的風(fēng)險與給定的風(fēng)險標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行比較。
2.1 風(fēng)險控制
風(fēng)險控制包括對風(fēng)險降低和/或接受的決策。一般會關(guān)注以下幾個問題：
a) 質(zhì)量風(fēng)險是否超出了預(yù)定的可接受水平?
b) 如何降低或消除質(zhì)量風(fēng)險?
c) 利益、質(zhì)量風(fēng)險和資源之間的平衡點(diǎn)是什么?
d) 對已知風(fēng)險的控制是否會引入新的質(zhì)量風(fēng)險?
質(zhì)量風(fēng)險控制主要包括質(zhì)量風(fēng)險降低和質(zhì)量風(fēng)險接受兩部分：
a) 質(zhì)量風(fēng)險降低：當(dāng)質(zhì)量風(fēng)險超過預(yù)定的可接受水平時，質(zhì)量風(fēng)險降低的重點(diǎn)則是降低或避免風(fēng)險的過程。質(zhì)量風(fēng)險降低包括為降低損害的嚴(yán)重性和發(fā)生可能性所采取的措施。
b) 質(zhì)量風(fēng)險接受：是指做出接受質(zhì)量風(fēng)險的決定。
2.1 風(fēng)險溝通
質(zhì)量風(fēng)險溝通是指風(fēng)險決策人和其他人員分享交流的過程。風(fēng)險管理過程任何階段可進(jìn)行溝通，溝通的信息可設(shè)計(jì)質(zhì)量風(fēng)險的存在、屬性、形式、可能性、嚴(yán)重性、可接受性、控制、處理、可探測性或風(fēng)險的其他方面。
2.2 風(fēng)險回顧
風(fēng)險管理是質(zhì)量管理的持續(xù)性過程，應(yīng)當(dāng)定期進(jìn)行回顧，以確認(rèn)相關(guān)風(fēng)險評價和控制步驟是否有效，總結(jié)新的只是和經(jīng)驗(yàn)。風(fēng)險回顧應(yīng)以風(fēng)險等級為基礎(chǔ)。
二、質(zhì)量風(fēng)險管理的方法學(xué)及其應(yīng)用
ICH Q9中不完全列舉了一些風(fēng)險管理工具：基本風(fēng)險管理建議辦法(流程圖、檢查表等)、故障模式的效應(yīng)分析(FMEA)、故障樹分析法等。
危害分析和關(guān)鍵控制點(diǎn)為：危害的可操作性分析、預(yù)先危害分析、風(fēng)險排序和過濾、支持性統(tǒng)計(jì)工具。
藥品生產(chǎn)的各領(lǐng)域根據(jù)特點(diǎn)采用這些風(fēng)險評估工具，且不同工具的結(jié)合使用可以更加靈活的增強(qiáng)風(fēng)險分析和管控的有效性，而無論使用何種方法，都依賴于分析人對所分析主題和對象的詳盡了解和有效溝通，各工具以科學(xué)理論分析、經(jīng)驗(yàn)數(shù)據(jù)積累等為基礎(chǔ)引導(dǎo)思路的有效進(jìn)行，從而形成完善的風(fēng)險管理系統(tǒng)。
案例實(shí)證分析
以注射用無菌產(chǎn)品在潔凈環(huán)境下生產(chǎn)過程為例，運(yùn)用魚骨圖和故障模式的效應(yīng)分析方法進(jìn)行風(fēng)險評估。
3.1 風(fēng)險評估
a) 以無菌藥品生產(chǎn)過程為主線，作出如下分解：
人：人員技能、人員健康
機(jī)：設(shè)計(jì)、確認(rèn)、使用、維護(hù)
料：供應(yīng)、放行、使用
法：工藝流程、執(zhí)行切合度
環(huán)：環(huán)境控制、環(huán)境監(jiān)測
以上5個提示因素為提綱(也是魚骨圖)，逐級進(jìn)行分解：例如人員技能還可細(xì)化為培訓(xùn)、人員執(zhí)行力;人員健康還可細(xì)化為體檢、病情上報(bào)制度等，每一項(xiàng)目可按照討論主題復(fù)雜性依次拓展，從而完善風(fēng)險分析的要素。
b) 根據(jù)魚骨圖，進(jìn)行風(fēng)險詳細(xì)識別、分析和評價
風(fēng)險系數(shù)定義
嚴(yán)重性(S)：分?jǐn)?shù)1、3、6、10，分別代表低、中、高和極高
可能性(P)：分?jǐn)?shù)1、2、4、8，分別代表低、中、高和極高
檢測度 (D)：分?jǐn)?shù)1、2、4、6，分別代表高、中、低和極低
ORF： 總風(fēng)險= S* P* D
總風(fēng)險評估系數(shù)：
ORF<36，風(fēng)險水平低，風(fēng)險可接受
6≤ORF <80，風(fēng)險水平中，風(fēng)險可接受，考慮改進(jìn)措施
ORF≥80，風(fēng)險水平高，風(fēng)險不可接受，或需要整改
3.2 風(fēng)險控制
根據(jù)風(fēng)險評價結(jié)果，對于風(fēng)險不可接受或有待改善的項(xiàng)目，采取措施減少風(fēng)險可能性，增加可檢測性，從而降低風(fēng)險，使其處于可接受水平。采取的措施可能引起變更控制程序，同時重新評估變更引起的風(fēng)險，避免變更引發(fā)其他不可接受的風(fēng)險。
對于風(fēng)險嚴(yán)重性極高，例如可能引起病人死亡、廠房爆炸等極其嚴(yán)重后果的，應(yīng)采取一切手段，避免發(fā)生。
3.3 風(fēng)險溝通
風(fēng)險評估應(yīng)根據(jù)評估對象組建風(fēng)險評估團(tuán)隊(duì)，團(tuán)隊(duì)內(nèi)以及團(tuán)隊(duì)和風(fēng)險相關(guān)人應(yīng)進(jìn)行風(fēng)險溝通;
風(fēng)險識別和評價以充分有效的風(fēng)險溝通為基礎(chǔ)，風(fēng)險識別的項(xiàng)目和風(fēng)險評分是風(fēng)險評估的重要因素;
風(fēng)險評估可借鑒風(fēng)險評估團(tuán)隊(duì)的理論和經(jīng)驗(yàn)，基于日常分析、偏差、變更、自查等總結(jié);
風(fēng)險溝通貫穿于整個風(fēng)險評估過程，及時真實(shí)的了解實(shí)際運(yùn)行狀況。
3.4 風(fēng)險回顧
風(fēng)險評估應(yīng)持續(xù)進(jìn)行，當(dāng)風(fēng)險降低措施實(shí)施后和/或評估因素發(fā)生變化后，質(zhì)量風(fēng)險管理團(tuán)隊(duì)將會對系統(tǒng)進(jìn)行重新的風(fēng)險評估。此外，還應(yīng)定期或計(jì)劃性的進(jìn)行風(fēng)險回顧，以修正未識別或控制不當(dāng)?shù)娘L(fēng)險，使質(zhì)量管理體系處于持續(xù)不斷優(yōu)化狀態(tài)。
制藥企業(yè)的物料供應(yīng)風(fēng)險管理【2】
摘要：本文通過分析制藥企業(yè)物料供應(yīng)環(huán)節(jié)的風(fēng)險因素，提出預(yù)防物料供應(yīng)短缺及物料質(zhì)量危害的措施，以期將物料供應(yīng)引起的企業(yè)經(jīng)營風(fēng)險和產(chǎn)品質(zhì)量風(fēng)險降低至可接受的水平。
關(guān)鍵詞：藥品;物料供應(yīng);質(zhì)量危害;風(fēng)險管理
近十年，各大藥害事件屢見報(bào)端，其中不乏因物料供應(yīng)管理的問題造成的藥害事故，如“齊二藥”、“毒膠囊”事件。為此，政府部門出臺了相應(yīng)的管理規(guī)定以期減少和預(yù)防此類事件的發(fā)生。本文通過分析制藥企業(yè)物料供應(yīng)環(huán)節(jié)的風(fēng)險因素，提出預(yù)防物料供應(yīng)短缺及物料質(zhì)量危害的措施，以期將物料供應(yīng)引起的企業(yè)經(jīng)營風(fēng)險和產(chǎn)品質(zhì)量風(fēng)險降低至可接受的水平。
一、物料供應(yīng)
(一)物料的風(fēng)險級別
1.高風(fēng)險：直接影響藥品質(zhì)量的原料、輔料和直接接觸藥品的包裝材料等直接影響藥品內(nèi)在質(zhì)量的物料以及某些不合格服務(wù)會威脅到用戶或病人的安全。
2.中風(fēng)險：對藥品質(zhì)量有一定影響的輔料或外包裝印刷材料、服務(wù)可能造成產(chǎn)品性能不良或不能達(dá)到期望值。
3.低風(fēng)險：對藥品質(zhì)量沒有直接影響的物料或服務(wù)，其不合格將不直接影響產(chǎn)品的安全性或功能。
對于高風(fēng)險物料，通常都實(shí)行比較嚴(yán)格的行政許可制度，變更供應(yīng)商需要做充分可靠的質(zhì)量研究工作，必要時需要報(bào)藥監(jiān)部門的批準(zhǔn)。此類物料的供應(yīng)風(fēng)險和質(zhì)量風(fēng)險更大，本文將重點(diǎn)介紹此類物料的供應(yīng)風(fēng)險管理。
(二)供應(yīng)商評估
對于高風(fēng)險物料，通常應(yīng)實(shí)行現(xiàn)場審計(jì)，審計(jì)內(nèi)容包括質(zhì)量體系評估，生產(chǎn)產(chǎn)能，合規(guī)管理和環(huán)保管理問題，若是獨(dú)家供應(yīng)商，[1]還需增加財(cái)務(wù)狀況，上游供應(yīng)商的供應(yīng)情況等信息的了解。在通過現(xiàn)場審計(jì)但還有尚未完成糾正措施的供應(yīng)商的后續(xù)審計(jì)，以及產(chǎn)品質(zhì)量趨勢良好的國外供應(yīng)商的定期審計(jì)，可實(shí)行郵政審計(jì)供應(yīng)商，此類物料須與供應(yīng)商簽訂質(zhì)量協(xié)議。
(三)供應(yīng)短缺風(fēng)險分析[2]
通過以上供應(yīng)商審計(jì)中的發(fā)現(xiàn)并結(jié)合歷年產(chǎn)品的供應(yīng)趨勢對某物料的供應(yīng)進(jìn)行可能性(供應(yīng)短缺)及嚴(yán)重性(后果)的風(fēng)險評估。RPN≥10的，為高風(fēng)險水平，應(yīng)優(yōu)先采取措施降低風(fēng)險至可接受水平，6≤RPN<10的，應(yīng)考慮采取措施降低風(fēng)險至可接受水平。
(四)供應(yīng)物料質(zhì)量風(fēng)險分析
通過供應(yīng)商審計(jì)中的發(fā)現(xiàn)并結(jié)合歷年供應(yīng)物料的質(zhì)量趨勢對某供應(yīng)商提供的某種物料進(jìn)行可能性，嚴(yán)重性，可檢測性的風(fēng)險評估。
當(dāng)RPN≤12，為低風(fēng)險水平，無需采取行動;當(dāng)12
二、風(fēng)險供應(yīng)風(fēng)險控制(風(fēng)險降低，風(fēng)險接受)
物料供應(yīng)短缺風(fēng)險和質(zhì)量風(fēng)險通常會相互作用，以下是常用的降低物料供應(yīng)短缺及質(zhì)量風(fēng)險的措施。
通過采用以上供應(yīng)風(fēng)險評估及風(fēng)險控制措施的應(yīng)用，可以有效預(yù)防因物料供應(yīng)短缺及物料質(zhì)量危害導(dǎo)致的企業(yè)經(jīng)營風(fēng)險及質(zhì)量事故。
參考文獻(xiàn)：
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[3] 蔣婉，屈毅.美國FDA的CGMP現(xiàn)場檢查[M].北京：中國醫(yī)藥科技出版社，2007.
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