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關(guān)于麻醉的開題報(bào)告
一、課題名稱：
七氟醚對(duì)小鼠腦細(xì)胞及遠(yuǎn)期記憶的影響
二、研究目的及意義：
1、目的：研究無(wú)手術(shù)操作的情況下，在神經(jīng)發(fā)育的高峰期（小鼠出生7天），單獨(dú)使用七氟醚對(duì)小鼠學(xué)習(xí)和記憶能力的影響，以及對(duì)相關(guān)區(qū)域（齒狀回區(qū)）神經(jīng)元新生和凋亡性退變的影響。探討兩者是否存在聯(lián)系。
2、意義：通過(guò)動(dòng)物實(shí)驗(yàn)，我們可以了解相關(guān)機(jī)制、麻醉物產(chǎn)生中樞毒作用的時(shí)間窗，并提供潛在的治療和預(yù)防措施。
三、立論依據(jù)和國(guó)內(nèi)外研究現(xiàn)狀：
1、全身麻醉為各類手術(shù)病人提供無(wú)痛、安全、良好的手術(shù)條件，為外科學(xué)的飛速發(fā)展提供必要的保障。然而全身麻醉實(shí)施近兩個(gè)世紀(jì)以來(lái)，全身麻醉的作用機(jī)制尚未得到明確詮釋。術(shù)后認(rèn)知功能障礙等麻醉相關(guān)并發(fā)癥呈現(xiàn)日益增加的趨勢(shì)，麻醉物對(duì)中樞的作用成為研究焦點(diǎn)。
2、,Jevtovic-Todorovic等的研究結(jié)果完全徹底改變了人們對(duì)全麻藥物的看法,他們?cè)诔錾?天的大鼠中聯(lián)合使用數(shù)種麻醉物物,持續(xù)6小時(shí)后發(fā)現(xiàn),大鼠神經(jīng)原細(xì)胞死亡增加,長(zhǎng)期腦功能損傷。Bartels等的動(dòng)物研究發(fā)現(xiàn)靜脈麻醉物或者吸入麻醉物都可導(dǎo)致中樞神經(jīng)細(xì)胞調(diào)亡,尤其在腦發(fā)育的關(guān)鍵時(shí)期,麻醉物影響中樞神經(jīng)網(wǎng)絡(luò)的構(gòu)建,導(dǎo)致日后學(xué)習(xí)記憶功能受損。Stratmann等的動(dòng)物實(shí)驗(yàn)發(fā)現(xiàn)吸入麻醉物異氟酸除增加神經(jīng)細(xì)胞調(diào)亡外,還可抑制神經(jīng)祖細(xì)胞增殖,最終導(dǎo)致新生動(dòng)物日后學(xué)習(xí)記憶能力低下。
3、Kalkman等的臨床調(diào)查證實(shí)嬰幼兒期接受麻醉物是導(dǎo)致其日后學(xué)習(xí)記憶功能受損的重要因素。Kalkman等人在回顧性調(diào)查243名僅接受一次麻醉和手術(shù)的兒童發(fā)現(xiàn):2歲之前接受麻醉的患兒較2歲之后進(jìn)行麻醉和手術(shù)的患兒,具有行為紊亂的兒童比例明顯上升。
基于上述的研究發(fā)現(xiàn),麻醉物對(duì)中樞神經(jīng)系統(tǒng)的毒副作用已經(jīng)成為日益關(guān)注的醫(yī)學(xué)和社會(huì)問(wèn)題。鑒于動(dòng)物研究的結(jié)果,越來(lái)越多的麻醉醫(yī)生,患兒父母,社會(huì)開始關(guān)注全麻藥物對(duì)未成熟大腦的安全性以及對(duì)腦發(fā)育產(chǎn)生的影響。
四、實(shí)驗(yàn)方法
1周齡雄性小鼠24只，按隨機(jī)數(shù)表法分為4組(n=6)。高濃度組（4.0MAC）、中濃度組（2.0MAC）、低濃度組（1.0MAC）和對(duì)照組（吸純氧）。麻醉前4h各組均接受300mg/kg BrdU腹腔內(nèi)注射。麻醉后第二天進(jìn)行取腦切片制作，進(jìn)行BrdU染色，觀察小鼠齒狀回區(qū)BrdU染色陽(yáng)性的細(xì)胞數(shù)。30天后進(jìn)行morris水迷宮實(shí)驗(yàn)，測(cè)試學(xué)習(xí)記憶功能變化。
五、統(tǒng)計(jì)方法
均采用單因素方差分析（one-way ANOVA），認(rèn)為P＜0.05時(shí)差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。各組間進(jìn)行SNK（Student-Newman-Keuls）檢驗(yàn)，認(rèn)為P＜0.05時(shí)差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。
六、預(yù)期目標(biāo)
七、設(shè)備和人員條件
八、前期工作基礎(chǔ)（可行性）
九、研究工作的主要階段、進(jìn)度和完成時(shí)間
十、經(jīng)費(fèi)預(yù)算
十一、參考文獻(xiàn)
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