藥學(xué)論文

　　社會(huì)對(duì)藥學(xué)人才的需求正在增加,本專(zhuān)業(yè)的大學(xué)生就業(yè)率高達(dá)95%。制藥業(yè)發(fā)展較快,尤其是生活水平提高以后,人們對(duì)保健品的需求在增大,企業(yè)對(duì)藥學(xué)人才比較青睞。

　　藥學(xué)論文1

　　斑馬魚(yú)在毒理學(xué)中的研究進(jìn)展

　　【論文摘要】斑馬魚(yú)作為一類(lèi)脊椎模式動(dòng)物，具備體型小、傳代周期短、繁殖率高、體外受精發(fā)育、胚胎透明、飼養(yǎng)管理方便等優(yōu)勢(shì)，在毒理學(xué)研究領(lǐng)域發(fā)揮著越來(lái)越重要的作用。

　　目前，斑馬魚(yú)已被廣泛用于環(huán)境毒理學(xué)、病理毒理學(xué)、胚胎發(fā)育毒理學(xué)等方面的研究，初步展現(xiàn)出其獨(dú)特的優(yōu)勢(shì)，本文綜述了斑馬魚(yú)在毒理學(xué)研究中的進(jìn)展。

　　【關(guān)鍵詞】斑馬魚(yú);毒理學(xué);進(jìn)展

　　0 引言

　　斑馬魚(yú)屬熱帶淡水魚(yú)，全身布滿多條深藍(lán)色縱紋似斑馬，成群游動(dòng)時(shí)猶如奔馳的斑馬群，故稱(chēng)作斑馬魚(yú)。

　　斑馬魚(yú)常年產(chǎn)卵，成熟雌魚(yú)兩周可產(chǎn)卵幾百枚，卵在體外受精、發(fā)育，胚胎發(fā)育同步、速度快，3到4個(gè)月即可達(dá)到性成熟，成魚(yú)體長(zhǎng)3至4厘米、體型纖細(xì)。

　　斑馬魚(yú)對(duì)生存水質(zhì)要求不高，適宜水溫為25～31℃。

　　目前，斑馬魚(yú)遺傳圖譜已經(jīng)建立，分析了有價(jià)值的突變體，發(fā)展了轉(zhuǎn)基因斑馬魚(yú)技術(shù)，其中透明斑馬魚(yú)得到了大力推廣，這些都提供了良好的毒理學(xué)研究平臺(tái)。

　　斑馬魚(yú)己被廣泛應(yīng)用于遺傳和發(fā)育、環(huán)境、病理等毒理學(xué)研究領(lǐng)域，展現(xiàn)出其獨(dú)特的優(yōu)勢(shì)。

　　1 斑馬魚(yú)評(píng)價(jià)生殖和發(fā)育毒理效應(yīng)

　　1.1 斑馬魚(yú)評(píng)價(jià)胚胎發(fā)育毒性

　　斑馬魚(yú)胚胎透明和體外發(fā)育，便于在正常生長(zhǎng)發(fā)育及外源物質(zhì)的處理下，觀察發(fā)育進(jìn)程變化。

　　在胚胎發(fā)育的致畸或致死原因中，血管、心臟和神經(jīng)發(fā)育是最主要的三個(gè)方面，一直處于研究熱點(diǎn)，然而斑馬魚(yú)胚胎在這三個(gè)方面的研究應(yīng)用尚屬起步階段。

　　同時(shí)，斑馬魚(yú)具有學(xué)習(xí)、記憶、群聚、晝夜節(jié)律等復(fù)雜行為，國(guó)內(nèi)外學(xué)者已用該模型進(jìn)行神經(jīng)發(fā)育毒理學(xué)研究，以探討神經(jīng)系統(tǒng)疾病的發(fā)病機(jī)制與治療方法[1]。

　　1.2 斑馬魚(yú)在神經(jīng)毒性方面的應(yīng)用

　　斑馬魚(yú)具有敏感的腦神經(jīng)系統(tǒng)，生命早期即可呈現(xiàn)典型的運(yùn)動(dòng)模式，如自主性收縮、碰觸反應(yīng)、泳動(dòng)等。

　　自發(fā)性運(yùn)動(dòng)可以作為多巴胺神經(jīng)元潛在毒性的指標(biāo)，用于檢測(cè)腦神經(jīng)系統(tǒng)和評(píng)價(jià)腦的早期發(fā)育。

　　在神經(jīng)毒性研究領(lǐng)域，斑馬魚(yú)與哺乳動(dòng)物模型一樣，可以借助生化指標(biāo)、形態(tài)學(xué)、行為學(xué)來(lái)評(píng)價(jià)藥物的神經(jīng)毒性，檢測(cè)斑馬魚(yú)腦部神經(jīng)元的壞死和凋亡情況;未來(lái)，斑馬魚(yú)在神經(jīng)學(xué)方面，將具有更加重要的研究?jī)r(jià)值[2-4](圖1)。

　　1.3 心臟發(fā)育及心血管方面的應(yīng)用

　　斑馬魚(yú)的胎心類(lèi)似于人類(lèi)胚胎的心臟，分為心房和心室，房室之間有瓣膜，因而為研究人類(lèi)心血管系統(tǒng)提供了一類(lèi)較好的模型。

　　論文的代寫(xiě)而且，斑馬魚(yú)的卵體透明、胚胎發(fā)育快、心臟體節(jié)清晰，早期發(fā)育存活不依賴(lài)于血液循環(huán)，可用肉眼直接觀察活魚(yú)卵心臟的明顯形態(tài)和功能缺陷，或通過(guò)分子標(biāo)記物來(lái)識(shí)別細(xì)微差別。

　　受精48 小時(shí)后，發(fā)育正常的的斑馬魚(yú)胚胎，即可用于心臟的毒性研究。

　　斑馬魚(yú)在心血管藥物氯氮平、紅霉素、奎尼丁、阿司咪唑等評(píng)價(jià)方面都有所研究。

　　Zhang等對(duì)斑馬魚(yú)心臟復(fù)蘇進(jìn)行了研究報(bào)道[5]。

　　一些藥物可導(dǎo)致斑馬魚(yú)心包水腫、心臟畸形、心率減低，體長(zhǎng)縮短、體節(jié)發(fā)育異常、脊柱彎曲、卵黃囊水腫、出血、心臟縮小等多種表型改變。

　　1.4 斑馬魚(yú)評(píng)價(jià)骨骼發(fā)育毒性效應(yīng)

　　硬骨魚(yú)發(fā)育中的基因、信號(hào)通路和人類(lèi)骨骼發(fā)育具有高度同源性，相對(duì)于其他模型動(dòng)物，斑馬魚(yú)具備個(gè)體小、繁殖快、適合高通量篩選、身體透明、易于觀察骨骼發(fā)育等優(yōu)勢(shì)。

　　近年來(lái)，以斑馬魚(yú)為模型的骨骼研究逐漸成為熱點(diǎn)，其中，中藥治療骨質(zhì)疏松的功效正日益受到重視，但壯骨中藥及其成分，特別是量微成分的活性評(píng)價(jià)卻難以有效開(kāi)展。

　　新模型、新方法的建立有益于豐富中藥壯骨效應(yīng)評(píng)價(jià)的思路與方法。

　　模式生物斑馬魚(yú)既是一類(lèi)較好的、熱門(mén)的藥學(xué)研究工具，根據(jù)其骨骼發(fā)育的生理、遺傳學(xué)特點(diǎn)和優(yōu)勢(shì)，將斑馬魚(yú)用于中藥復(fù)雜體系及成分的壯骨效應(yīng)評(píng)價(jià)，具有合理性和可行性。

　　2 病理毒理學(xué)中的應(yīng)用

　　2.1 斑馬魚(yú)評(píng)價(jià)感官毒理學(xué)效應(yīng)

　　斑馬魚(yú)的卵受精 72 小時(shí)后，視網(wǎng)膜已與成魚(yú)相似，而且幼魚(yú)眼睛占身體的很大部分，操作極其方便，斑馬魚(yú)特別適用于眼部疾病的研究。

　　一旦其視力受損，斑馬魚(yú)會(huì)經(jīng)常生活在暗處，皮膚的色素沉積黑素體隨之增加，通過(guò)眼睛大小或皮膚上的色素沉積可以方便快速地篩選出有視覺(jué)缺陷的斑馬魚(yú)。

　　目前，發(fā)現(xiàn)的斑馬魚(yú)眼部特異性細(xì)胞或?qū)訐p傷突變體已超過(guò) 50 種，視功能和眼球運(yùn)動(dòng)的有關(guān)試驗(yàn)還在進(jìn)行中[6]。

　　在斑馬魚(yú)模型中，耳的生長(zhǎng)發(fā)育和功能、味蕾的細(xì)胞分子機(jī)制研究相對(duì)較少，但也都在展開(kāi)進(jìn)一步的研究。

　　斑馬魚(yú)的聽(tīng)覺(jué)器官由耳囊及附屬結(jié)構(gòu)(如毛細(xì)胞和半規(guī)管)組成。

　　斑馬魚(yú)神經(jīng)丘毛細(xì)胞損傷可作為檢測(cè)耳毒性的一個(gè)重要指標(biāo)，輔以斑馬魚(yú)幼體的游泳姿態(tài)和體位指標(biāo)，可以對(duì)藥物的耳毒性進(jìn)行快速、簡(jiǎn)便的毒性篩選。

　　藥學(xué)論文2

　　銀杏葉片對(duì)慢性心力衰竭患者心功能的影響

　　【摘要】 目的 探討銀杏葉片對(duì)慢性心力衰竭患者心功能的影響， 為探索有效的藥物療法提供科學(xué)依據(jù)。

　　方法 80例慢性心力衰竭患者， 隨機(jī)分為觀察組和對(duì)照組， 每組40例。

　　對(duì)照組給予常規(guī)治療， 觀察組在對(duì)照組基礎(chǔ)上聯(lián)用銀杏葉片， 觀察比較兩組患者的心功能療效、左室射血分?jǐn)?shù)(LVEF)、左室舒張末徑(LVED)及血漿腦鈉肽(BNP)水平。

　　結(jié)果 觀察組總有效率顯著高于對(duì)照組， 差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05);治療后， 兩組患者的LVEF均顯著高于治療前(P<0.05)， 且觀察組高于對(duì)照組(P<0.05);兩組患者的LVED、BNP水平均顯著低于治療前(P<0.05)， 且觀察組低于對(duì)照組(P<0.05)。

　　結(jié)論 在常規(guī)治療基礎(chǔ)上聯(lián)用銀杏葉片可有效改善慢性心力衰竭患者的LVEF、LVED及BNP水平， 促進(jìn)心功能的提高， 值得進(jìn)一步推廣應(yīng)用。

　　【論文關(guān)鍵詞】 銀杏葉片;慢性心力衰竭;心功能;心絞痛

　　慢性心力衰竭(chronic heart failure， CHF)是一種復(fù)雜且嚴(yán)重的臨床癥狀群， 它是由心室崩血及充盈功能減退所導(dǎo)致的， 也是各類(lèi)心血管疾病的終末期[1]。

　　銀杏葉片是一種可擴(kuò)張血管、解除平滑肌痙攣、降低膽固醇的中藥， 已被用于高血壓與心絞痛的治療[2]。

　　本次研究采用銀杏葉片治療慢性心力衰竭患者， 并探討其對(duì)心功能的影響， 為探索有效的藥物療法提供科學(xué)依據(jù)。

　　現(xiàn)報(bào)告如下。

　　1 資料與方法

　　1. 1 一般資料 選取2012年1月～2015年12月本院收治的CHF患者80例作為研究對(duì)象， 參照《中國(guó)慢性心力衰竭診斷治療指南》中制定的診斷標(biāo)準(zhǔn)， 所有患者均符合以下標(biāo)準(zhǔn)：納入標(biāo)準(zhǔn)：依據(jù)美國(guó)紐約心臟病協(xié)會(huì)(NYHA)的心功能分級(jí)標(biāo)準(zhǔn)， 心功能為Ⅱ～Ⅳ級(jí);患者意識(shí)清醒;簽署知情同意書(shū)。

　　排除標(biāo)準(zhǔn)：排除嚴(yán)重心臟瓣膜病、先天性心臟病造成的心力衰竭者、急性心肌梗死者、急性心力衰竭者、伴有精神系統(tǒng)疾病者、合并肝腎等重要臟器疾病者。

　　按照隨機(jī)數(shù)字表法將患者隨機(jī)分為觀察組和對(duì)照組， 每組40例。

　　兩組患者一般資料比較， 差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)， 具有可比性。

　　見(jiàn)表1。

　　1. 2 治療方法 對(duì)照組給予常規(guī)抗凝、溶栓、改善心血管循環(huán)等對(duì)癥治療， 使用呋塞米(天津力生制藥有限公司)20～60 mg/d;螺內(nèi)酯(江蘇黃海藥業(yè)有限公司)20 mg/d;地高辛(杭州賽諾菲安萬(wàn)特民生制藥有限公司)0.125～0.25mg/d;培哚普利[法國(guó)施威亞(天津)制藥有限公司)]4 mg/d。

　　觀察組在對(duì)照組基礎(chǔ)上聯(lián)用銀杏葉片(長(zhǎng)春海外制藥集團(tuán)有限公司)治療， 每片含黃酮醇苷9.6 mg、萜類(lèi)內(nèi)酯2.4 mg， 服用2片/次， 3次/d， 3個(gè)月為1個(gè)療程，醫(yī)藥衛(wèi)生 共治療2個(gè)療程。

　　1. 3 觀察指標(biāo) 觀察比較兩組患者的心功能療效。

　　采用彩色多普勒超聲診斷儀(惠普公司， 5500型號(hào))測(cè)量LVEF、LVED。

　　采用BNP檢測(cè)試劑盒(美國(guó)ADR公司)檢測(cè)BNP。

　　1. 4 療效判定標(biāo)準(zhǔn) 參照NYHA心功能分級(jí)標(biāo)準(zhǔn)[10]進(jìn)行評(píng)價(jià)：顯效：患者臨床癥狀體征完全消失或明顯減輕， 心功能改善2級(jí)或以上;有效：患者臨床癥狀體征有所減輕， 心功能改善1級(jí);無(wú)效：心功能無(wú)改善或心力衰竭病情加重。

　　總有效率=(顯效+有效)/總例數(shù)×100%。

　　1. 5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS17.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件對(duì)數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析。

　　計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差( x-±s)表示， 采用t檢驗(yàn);計(jì)數(shù)資料以率(%)表示， 采用χ2檢驗(yàn)。

　　P<0.05表示差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

　　2 結(jié)果

　　2. 1 兩組心功能療效比較 觀察組總有效率顯著高于對(duì)照組， 差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=5.230， P<0.05)。

　　見(jiàn)表2。

　　2. 2 兩組治療前后LVEF、LVED及BNP水平比較 治療前， 兩組LVEF、LVED及BNP水平比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。

　　治療后， 兩組LVEF均顯著高于治療前(P<0.05)， 且觀察組高于對(duì)照組(P<0.05);兩組LVED、BNP水平均顯著低于治療前(P<0.

　　05)， 且觀察組低于對(duì)照組(P<0.05)。

　　見(jiàn)表3。

　　3 討論

　　慢性心力衰竭是由于心室崩血及充盈功能減退， 使得肺循環(huán)和體循環(huán)內(nèi)瘀血而導(dǎo)致的一種復(fù)雜且嚴(yán)重的臨床癥狀群， 是各類(lèi)心血管疾病的終末期， 一旦進(jìn)展為心力衰竭， 病情危重， 并容易反復(fù)發(fā)作[3]。

　　病理特點(diǎn)為左心室增厚增肥、室腔擴(kuò)張， 射血量無(wú)法滿足機(jī)體代謝[4];神經(jīng)內(nèi)分泌被激活， 循環(huán)功能下降。

　　臨床特征主要為呼吸急促、胸悶氣短、疲倦乏力等[5]， 嚴(yán)重影響患者的生活質(zhì)量。

　　由于該病具有較高的發(fā)病率、患病率和住院率， 如何有效治療已引起了人們的廣泛關(guān)注[6]。

　　目前治療心力衰竭的常用藥有利尿劑、血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑、血管緊張素受體拮抗劑等， 雖有一定成效， 但一旦引發(fā)負(fù)性肌力作用， 須立即治療， 否則后果嚴(yán)重[7]。

　　因此， 進(jìn)一步探索有效的藥物療法具有重要的臨床意義。

　　銀杏葉片中含有銀杏黃酮和銀杏內(nèi)酯， 可以提高血清一氧化氮(NO)水平， 減少和清除氧自由基， 進(jìn)而調(diào)節(jié)血管舒張功能， 并可抑制血小板聚集， 降低血液粘度， 即具有改善血管內(nèi)皮功能、活血化瘀之功效[8]。

　　本次研究觀察組在常規(guī)治療的基礎(chǔ)上聯(lián)用銀杏葉片， 結(jié)果顯示， 治療后觀察組總有效率顯著高于對(duì)照組(P<0.05)， 可見(jiàn)銀杏葉片明顯提高了心功能治療的效果;另外， 治療后兩組LVEF、LVED及BNP水平均有所改善， 且觀察組的各項(xiàng)指標(biāo)水平顯著優(yōu)于對(duì)照組(P<0.05)， 可見(jiàn)觀察組的左室射血功能、舒張功能以及病情嚴(yán)重程度改善的更為明顯， 充分顯示了銀杏葉片對(duì)阻止慢性心力衰竭病情的進(jìn)一步發(fā)展、改善患者心功能療效顯著。

　　綜上所述， 在常規(guī)治療基礎(chǔ)上聯(lián)用銀杏葉片可有效改善慢性心力衰竭患者的LVEF、LVED及BNP水平， 促進(jìn)心功能的提高， 值得進(jìn)一步推廣應(yīng)用。

　　參考文獻(xiàn)

　　[1] 張輝， 李擁軍， 楊蓉， 等. 組織多普勒成像觀察銀杏葉片長(zhǎng)期應(yīng)用對(duì)慢性心力衰竭患者左心室功能的影響.中國(guó)中西醫(yī)結(jié)合雜志， 2010， 30(5)：478-481.

　　[2] 鄧斌.銀杏葉片聯(lián)合尼莫地平治療VCIND的臨床研究.中國(guó)熱帶醫(yī)學(xué)， 2014， 14(2)：210-212.

　　[3] 汪艷麗， 劉如秀， 劉志明. 中西醫(yī)結(jié)合治療對(duì)慢性心衰患者心功能的影響. 中西醫(yī)結(jié)合心腦血管病雜志， 2010， 8(10)：1151-1152.

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